作為生命體的核心“零部件”，蛋白質(zhì)的正常表達(dá)與清除是維持生命穩(wěn)態(tài)和健康的關(guān)鍵。一旦某些蛋白質(zhì)發(fā)生異常變化，比如過量表達(dá)或功能異常，就可能導(dǎo)致疾病發(fā)生。如何精準(zhǔn)清除這些“致病蛋白”，一直是化學(xué)生物學(xué)和生命科學(xué)領(lǐng)域的難題。

近年來興起的靶向蛋白質(zhì)降解技術(shù)，為解決這一挑戰(zhàn)提供了全新策略。“這項(xiàng)技術(shù)的核心思路，是為致病蛋白‘貼上標(biāo)簽’，引導(dǎo)細(xì)胞自身的‘清理系統(tǒng)’將其清除?！闭撐耐ㄓ嵶髡?、中國科學(xué)院化學(xué)研究所研究員汪銘解釋道，“這就好比派出一輛垃圾車，它能識(shí)別并運(yùn)走特定‘垃圾’，但進(jìn)入身體后，它會(huì)隨著血液循環(huán)跑遍各處，在不該清理的地方也可能動(dòng)手，容易誤傷正常組織，而且我們很難控制它什么時(shí)候、在哪個(gè)位置工作。”

在這項(xiàng)研究中，汪銘團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，將超分子化學(xué)與蛋白質(zhì)降解技術(shù)相結(jié)合，構(gòu)建出一種結(jié)構(gòu)穩(wěn)定、可靈活組裝的新型超分子納米粒SupTAC。更重要的是，SupTAC的表面可以像積木一樣，靈活安裝多種功能模塊。

“研究表明，SupTAC在包括非人靈長類動(dòng)物在內(nèi)的多種動(dòng)物模型中均表現(xiàn)出穩(wěn)定、高效、時(shí)空可控的蛋白質(zhì)降解性能。”汪銘表示，這項(xiàng)研究不僅為精準(zhǔn)調(diào)控生命體內(nèi)的蛋白質(zhì)平衡提供了新策略，更在揭示疾病機(jī)制、發(fā)現(xiàn)新藥靶點(diǎn)方面展現(xiàn)出巨大應(yīng)用潛力，為靶向蛋白質(zhì)降解技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化奠定了重要基礎(chǔ)。

責(zé)任編輯：蔣捷 王郁