1月18日，中國科學院化學研究所研究員汪銘在接受人民日報健康客戶端記者采訪時表示，該成果在疾病機制解析、創(chuàng)新藥物靶點發(fā)現(xiàn)等領域展現(xiàn)出巨大應用潛力?！皥F隊未來將致力于將該技術拓展至神經(jīng)退行性疾病領域，如阿爾茨海默病（老年癡呆）和帕金森綜合征等，旨在通過精準降解大腦中異常聚集的關鍵致病蛋白，從源頭干預疾病進程?！?/p>

汪銘團隊從超分子化學出發(fā)，創(chuàng)新性構建了超分子靶向嵌合體，首次在活體動物水平實現(xiàn)了可編程、時空可控的蛋白質精準降解和清除，破解了困擾生物學界的關鍵難題，有望為蛋白質功能調(diào)控和新藥研發(fā)開辟全新范式。

《細胞》期刊官網(wǎng)截圖

“該研究具有兩大核心價值?！蓖翥懕硎?，首先在基礎研究層面，作為一個強大的“活體功能解析平臺”，研究人員可在動物體內(nèi)精準、可控地降解特定蛋白質，從而直接觀察該蛋白缺失后對生理或病理過程的影響，更準確地揭示其在生命活動中的真實功能與作用機制。

其次在臨床應用前景上，該技術的核心突破在于實現(xiàn)了器官或組織特異性的靶向降解。汪銘解釋，傳統(tǒng)小分子藥物降解或者調(diào)控蛋白質功能時往往全身分布，難以精準抵達病灶，可能導致“脫靶”效應和毒副作用。而該技術可將蛋白降解作用限定在特定器官組織中靶蛋白降解，如肺靶向的蛋白質降解和治療肺炎等，這能極大提升治療精準度，顯著降低對健康組織的損傷。

同時，它還具備時間可控性，可設計為僅在疾病進展到特定階段時才激活降解功能，實現(xiàn)“按需治療”。

論文通訊作者汪銘（前排中）的研究團隊。受訪者供圖

汪銘表示，在研究轉化方面，團隊還將致力于推進系統(tǒng)性臨床前研究，為未來進入臨床試驗提供堅實輔助支撐，最終推動這一精準干預手段走向實際醫(yī)療應用。

比如阿爾茨海默病（老年癡呆）的核心病理特征之一是大腦中異常蛋白聚集形成斑塊，而這一過程涉及多個關鍵致病蛋白的累積與相互作用。通過該靶向蛋白降解技術，可在特定腦區(qū)精準清除這些致病蛋白，從而有效抑制斑塊形成，延緩疾病發(fā)生或減緩疾病進展。

作者單位：人民日報健康客戶端

責任編輯：譚冰杰